Article of The Week – Blots On A Field?

By Charles Piller


Summary

'Este artículo, publicado en Science, descubre un caso de fraude masivo dentro del campo de la investigación del Alzheimer. Uno de los líderes en el campo, Sylvain Lesné, ha sido acusado de manipular imágenes en varios artículos influyentes. Los artículos en cuestión afirman que la enfermedad de Alzheimer es causada por la acumulación de un oligómero llamado Amyloid Beta *56 (Aβ*56). El descubrimiento de este posible fraude es importante por varias razones: el artículo de Lesné de 2006 influyó enormemente en los siguientes 16 años de investigación del Alzheimer. Ha sido citado en 2300 artículos académicos y ha ganado premios prestigiosos. Desde la publicación de este artículo, la hipótesis de la placa de oligómero ha dominado el campo de la investigación del Alzheimer. Los defensores de hipótesis alternativas luchan por financiación. El NIH gastó $1.6 mil millones investigando esta hipótesis y las corporaciones gastaron grandes sumas para desarrollar terapias. Las personas podrían tomar medicamentos para combatir Aβ*56 y otras placas de oligómero, lo que podría hacer más daño que bien. En 2021, un neurocientífico y médico llamado Matthew Schrag fue contratado para investigar las afirmaciones hechas por una compañía llamada Cassava Sciences. Desarrollaron un medicamento que pretendía mejorar la cognición previniendo depósitos de oligómeros de beta amiloide. Schrag ya tenía experiencia en esta área ya que había cuestionado previamente la eficacia de Adulheim, otro medicamento para el Alzheimer. Esta investigación llamó la atención de Lesné sobre su artículo de 2006. Al revisar este artículo, Schrag notó que algunas de las imágenes de Western blot parecían sospechosas. Un Western blot es una prueba que deja una mancha si se encuentra una proteína objetivo. Parece varias bandas apiladas. Las imágenes de Lesné parecían como si partes de ellas hubieran sido copiadas y pegadas. Las bandas en una imagen deberían lucir únicas - incluso entre muestras de la misma sustancia - ya que es un proceso orgánico. Varios otros expertos en imágenes, incluyendo la bióloga molecular Elisabeth Bik, estuvieron de acuerdo con los hallazgos de Schrag. Concluyeron que los datos habían sido manipulados. Las placas han sido la explicación predominante para la enfermedad de Alzheimer desde que el patólogo Alois Alzheimer las vinculó a la enfermedad en 1906. . Con los años, ha surgido evidencia en favor de esta hipótesis. Eso incluye el descubrimiento de proteínas beta amiloides en placas y predisposiciones genéticas a precursores de amiloide. Sin embargo, los ensayos clínicos de terapias basadas en esta hipótesis han fracasado en proporcionar una cura. Algunos científicos han abogado por empezar de nuevo con nuevas ideas. El artículo de Lesné de 2006 reavivó el entusiasmo por la hipótesis del amiloide. Esto ha resultado en un aumento de la financiación para el campo en general, junto con un impulso para la carrera de Lesné. Lesne ahora tiene su propio laboratorio en la Universidad de Minnesota y ha recibido millones de dólares en subvenciones. Sin embargo, Schrag y sus colegas han identificado más de 20 artículos de Lesné que parecen tener imágenes manipuladas. Otros científicos han cuestionado la verosimilitud de sus métodos y en otros casos han fracasado en replicar sus resultados. Otras pruebas condenatorias provienen de un compañero de laboratorio al principio de su carrera. El colega de Lesné rechazó un artículo justo antes de la publicación en base a que los resultados parecían sospechosos. Otros estudiantes no pudieron replicarlos. Trece artículos de Lesné en siete revistas están ahora bajo investigación, pero este es un proceso lento que podría tomar años. Los delatores ahora abogan por mejores políticas de compartición de datos - incluyendo imágenes en bruto - y que las revistas inspeccionen más cuidadosamente las imágenes usando herramientas ampliamente disponibles. Shrag concluye que "no puedes hacer trampa para curar una enfermedad. La biología no se preocupa".'

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'Un descubrimiento clave en la investigación de la enfermedad de Alzheimer puede ser en realidad un invento. El Alzheimer es una enfermedad grave que hace que las personas pierdan sus memorias y luchan con las tareas cotidianas. Un científico famoso llamado Sylvain Lesné es acusado de mentir en importantes documentos sobre cómo funciona la enfermedad. Los documentos decían que el Alzheimer ocurre cuando una placa llamada beta amiloide *56 (Aβ*56) se acumula en el cerebro. Esta ciencia potencialmente falsa es importante porque: el trabajo de Lesné ha sido utilizado en más de 2000 otros estudios e incluso ha ganado premios por ello. La mayoría de la investigación del Alzheimer se basa en esta idea y otros científicos no reciben tanto financiamiento. El gobierno gastó toneladas de dinero en esta investigación. Las compañías farmacéuticas también gastaron mucho tratando de hacer tratamientos. Las personas podrían tomar medicamentos para combatir el Aβ56 que terminan haciendo más daño que bien. En 2021, un médico/científico llamado Matthew Schrag examinó el trabajo de Lesné. Vio imágenes en los artículos de Lesné que parecían falsas, como si partes fueran copiadas y pegadas. Otros expertos estuvieron de acuerdo en que fueron manipuladas. Esto significa que los datos fueron falsificados. La teoría de las placas de amiloide ha sido popular desde 1906 cuando Alois Alzheimer las vinculó a la enfermedad. A pesar de décadas de investigación, los medicamentos basados en esta teoría no han curado la enfermedad. Algunos científicos quieren empezar de nuevo con nuevas ideas. El artículo de Lesné de 2006 hizo que esta teoría volviera a ser popular. Se hizo famoso en el mundo de la ciencia. Una importante universidad le dio su propio laboratorio y millones en financiamiento. Pero Schrag y sus colegas encontraron más de 20 documentos de Lesné con imágenes falsas. En algunos casos, otros científicos intentaron hacer los mismos experimentos que Lesné pero no pudieron obtener los mismos resultados. Ahora se están investigando 13 documentos de Lesné, pero esto llevará años. Para evitar situaciones como esta, los denunciantes quieren que los científicos compartan sus imágenes y datos. También están pidiendo a las revistas que revisen cuidadosamente las imágenes antes de publicarlas. Shrag dice "no puedes engañar para curar una enfermedad. La biología no se preocupa".'

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'Este artículo en Science revela un caso importante de fraude en la investigación de la enfermedad de Alzheimer. Un destacado científico llamado Sylvain Lesné ha sido acusado de manipular imágenes en importantes papers. Estos papers afirman que el Alzheimer es causado por la acumulación de una molécula llamada amiloide beta *56 (Aβ*56). Esta posible decepción importa por varias razones: el paper de Lesné de 2006 ha sido citado en más de 2300 estudios y ha ganado prestigiosos premios. La teoría de la placa amiloide domina la investigación del Alzheimer, mientras que las ideas alternativas luchan por la financiación. El NIH gastó $1.6 billones en esta teoría. Las compañías farmacéuticas invirtieron fuertemente en tratamientos. Las personas pueden tomar medicamentos para combatir las placas amiloides, que podrían no ayudar pero podrían causar efectos secundarios dañinos. En 2021, el médico y neurocientífico Matthew Schrag fue contratado para investigar las afirmaciones hechas sobre Simufilam, un medicamento para el Alzheimer, por la compañía que lo promueve. Esto llevó a Schrag a examinar críticamente el paper de Lesné de 2006. Schrag notó que las imágenes de Western blot en la investigación de Lesné parecían manipuladas, como si partes fueran copiadas y pegadas. Las bandas que aparecen en estas imágenes deberían parecer únicas. Expertos como Elisabeth Bik estuvieron de acuerdo en que los datos fueron adulterados. La teoría amiloide ha dominado desde que se descubrió la primera placa en 1906. A pesar de muchos ensayos clínicos fallidos, sigue siendo la hipótesis más popular. Algunos científicos quieren empezar de nuevo con nuevas ideas. El paper de Lesné de 2006 revivió el apoyo para la teoría de la placa. Ganó prestigio, una universidad le construyó su propio laboratorio y le dio millones en becas. Sin embargo, Schrag y sus pares encontraron más de 20 papers de Lesné con imágenes manipuladas. En algunos casos, otros científicos intentaron repetir los experimentos de Lesné, pero no pudieron replicar los resultados. Un ex compañero de laboratorio retiró un paper coautor antes de la publicación por preocupaciones similares. Trece de los papers de Lesné en siete revistas ahora están bajo investigación, pero es un proceso lento. Los denunciantes abogan por una mejor compartición de datos e investigación de imágenes por parte de las revistas. Como concluye Schrag, "no puedes hacer trampa para curar una enfermedad. La biología no se preocupa".'

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A neuroscience image sleuth finds signs of fabrication in scores of Alzheimer’s articles, threatening a reigning theory of the disease

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