Article of The Week – Blots On A Field?
By Charles Piller
Summary
'"Cet article, publié dans Science, révèle un cas de fraude massive dans le domaine de la recherche sur la maladie d'Alzheimer. Un des leaders dans ce domaine, Sylvain Lesné, est accusé d'avoir manipulé des images dans plusieurs articles influents. Les articles en question affirment que la maladie d'Alzheimer est causée par l'accumulation d'un oligomère appelé Amyloid Beta *56 (Aβ*56). La découverte de cette éventuelle fraude est importante pour plusieurs raisons : l'article de Lesné de 2006 a fortement influencé les 16 années suivantes de recherche sur la maladie d'Alzheimer. Il a été cité dans 2300 articles universitaires et a remporté des prix prestigieux. Depuis la publication de cet article, l'hypothèse de la plaque oligomère a dominé le domaine de la recherche sur la maladie d'Alzheimer. Les partisans d'hypothèses alternatives peinent à obtenir des financements. Le NIH a dépensé 1,6 milliard de dollars pour enquêter sur cette hypothèse et des sociétés ont dépensé des sommes importantes pour développer des thérapies. Les gens pourraient prendre des médicaments pour lutter contre Aβ*56 et d'autres plaques oligomères, ce qui pourrait faire plus de mal que de bien. En 2021, un neuroscientifique et médecin nommé Matthew Schrag a été embauché pour enquêter sur des affirmations faites par une entreprise appelée Cassava Sciences. Ils ont développé un médicament qui prétend améliorer la cognition en empêchant les dépôts d'oligomères bêta-amyloïdes. Schrag avait déjà une expertise dans ce domaine car il avait auparavant remis en question l'efficacité de l'Adulheim, un autre médicament contre l'Alzheimer. Cette recherche a attiré son attention sur l'article de Lesné de 2006. En examinant cet article, Schrag a remarqué que certaines des images de Western blot semblaient suspectes. Un Western blot est un test qui laisse une tache si une protéine ciblée est trouvée. On dirait plusieurs bandes empilées. Les images de Lesné semblaient comme si des morceaux d'entre elles avaient été copiés et collés. Les bandes dans une image devraient être uniques - même parmi des échantillons de la même substance - puisqu'il s'agit d'un processus organique. Plusieurs autres experts en imagerie, dont la biologiste moléculaire Elisabeth Bik, ont été d'accord avec les conclusions de Schrag. Ils ont conclu que les données avaient été manipulées. Depuis que le pathologiste Alois Alzheimer les a associés à la maladie en 1906, les plaques ont été l'explication prédominante de la maladie d'Alzheimer. . Au fil des ans, les preuves en faveur de cette hypothèse se sont accumulées. Cela comprend la découverte de protéines bêta-amyloïdes dans les plaques et de prédispositions génétiques aux précurseurs amyloïdes. Cependant, les essais cliniques de thérapies basées sur cette hypothèse n'ont pas réussi à fournir un remède. Certains scientifiques ont plaidé pour repartir à zéro avec de nouvelles idées. L'article de Lesné de 2006 a ravivé l'enthousiasme pour l'hypothèse amyloïde. Cela a entraîné une augmentation des financements pour le domaine en général, ainsi qu'un coup de pouce pour la carrière de Lesné. Lesné a maintenant son propre laboratoire à l'Université du Minnesota et a reçu des millions de dollars en subventions. Cependant, Schrag et ses pairs ont identifié plus de 20 articles de Lesné qui semblent avoir des images falsifiées. D'autres scientifiques ont remis en question la plausibilité de ses méthodes et dans d'autres cas, n'ont pas réussi à reproduire ses résultats. Une autre preuve accablante provient d'un partenaire de laboratoire au début de sa carrière. Le collègue de Lesné a annulé un article juste avant sa publication sous prétexte que les résultats semblaient suspects. D'autres étudiants n'ont pas pu les reproduire. Treize articles de Lesné dans sept revues sont actuellement sous enquête, mais il s'agit d'un processus lent qui pourrait prendre des années. Les lanceurs d'alerte plaident maintenant pour de meilleures politiques de partage des données - y compris les images brutes - et pour que les revues examinent plus attentivement les images à l'aide d'outils largement disponibles. Shrag conclut que "vous ne pouvez pas tricher pour guérir une maladie. La biologie ne se soucie pas."'
'Une découverte clé dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer pourrait en fait être inventée. L'Alzheimer est une mauvaise maladie qui fait perdre la mémoire aux gens et les fait lutter avec les tâches quotidiennes. Un scientifique renommé nommé Sylvain Lesné est accusé d'avoir menti dans des documents importants sur le fonctionnement de la maladie. Les documents indiquaient que l'Alzheimer se produit lorsqu'une plaque appelée amyloïde bêta *56 (Aβ*56) s'accumule dans le cerveau. Cette science potentiellement fausse est importante parce que : le travail de Lesné a été utilisé dans plus de 2000 autres études et il a même remporté des prix pour cela. La plupart des recherches sur Alzheimer sont basées sur cette idée et d'autres scientifiques ne reçoivent pas autant de financement. Le gouvernement a dépensé des tonnes d'argent pour cette recherche. Les compagnies pharmaceutiques ont également dépensé beaucoup en essayant de créer des traitements. Les gens pourraient prendre des médicaments pour combattre l'Aβ56 qui finissent par faire plus de mal que de bien. En 2021, un médecin / scientifique nommé Matthew Schrag a examiné le travail de Lesné. Il a vu des images dans les articles de Lesné qui semblaient fausses, comme si des parties étaient copiées et collées. D'autres experts ont convenu qu'elles étaient manipulées. Cela signifie que les données ont été falsifiées. La théorie des plaques d'amyloïde est populaire depuis 1906 lorsque Alois Alzheimer les a liées à la maladie. Malgré des décennies de recherche, les médicaments basés sur cette théorie n'ont pas guéri la maladie. Certains scientifiques veulent recommencer avec de nouvelles idées. Le document de 2006 de Lesné a rendu cette théorie populaire à nouveau. Il est devenu célèbre dans le monde de la science. Une grande université lui a donné son propre laboratoire et des millions en financement. Mais Schrag et ses pairs ont trouvé plus de 20 articles de Lesné avec de fausses images. Dans certains cas, d'autres scientifiques ont essayé de faire les mêmes expériences que Lesné mais n'ont pas obtenu les mêmes résultats. Maintenant 13 des articles de Lesné sont en cours d'investigation, mais cela prendra des années. Pour éviter des situations comme celle-ci, les lanceurs d'alerte veulent que les scientifiques partagent leurs images et leurs données. Ils demandent également aux revues de vérifier attentivement les images avant de les publier. Shrag dit "on ne peut pas tricher pour guérir une maladie. La biologie s'en fout".'
--------- Original ---------
'Cet article dans Science révèle un cas majeur de fraude dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer. Un scientifique de premier plan nommé Sylvain Lesné est accusé d'avoir manipulé des images dans d'importants articles. Ces articles prétendent que l'Alzheimer est causé par l'accumulation d'une molécule appelée amyloïde bêta *56 (Aβ*56). Cette potentielle tromperie compte pour plusieurs raisons : l'article de Lesné de 2006 a été cité dans plus de 2300 études et a remporté des prix prestigieux. La théorie de la plaque amyloïde domine la recherche sur l'Alzheimer, tandis que des idées alternatives luttent pour obtenir des financements. Le NIH a dépensé $1.6 milliard sur cette théorie. Les compagnies pharmaceutiques ont massivement investi dans des traitements. Les gens peuvent prendre des médicaments pour combattre les plaques amyloïdes, qui pourraient ne pas aider mais causer des effets secondaires néfastes. En 2021, le docteur et neuroscientifique Matthew Schrag a été engagé pour enquêter sur les affirmations faites à propos de Simufilam, un médicament contre l'Alzheimer, par la compagnie qui le promeut. Cela a conduit Schrag à examiner de manière critique l'article de Lesné de 2006. Schrag a remarqué que les images de Western blot dans la recherche de Lesné semblaient manipulées, comme si des parties étaient copiées et collées. Les bandes qui apparaissent dans ces images devraient toutes avoir une apparence unique. Des experts comme Elisabeth Bik ont accepté que les données étaient falsifiées. La théorie amyloïde a dominé depuis la découverte de la première plaque en 1906. Malgré de nombreux essais cliniques ratés, c'est toujours l'hypothèse la plus populaire. Certains scientifiques veulent recommencer avec de nouvelles idées. L'article de Lesné de 2006 a ravivé le soutien pour la théorie de la plaque. Il a gagné en prestige, une université lui a construit son propre laboratoire, et lui a donné des millions en subventions. Cependant, Schrag et ses pairs ont trouvé plus de 20 articles de Lesné avec des images falsifiées. Dans certains cas, d'autres scientifiques ont essayé de répéter les expériences de Lesné, mais n'ont pas pu reproduire les résultats. Un ancien partenaire de laboratoire a retiré un article co-écrit avant publication pour des préoccupations similaires. Treize des articles de Lesné dans sept journaux sont maintenant sous enquête, mais c'est un processus lent. Les lanceurs d'alerte plaident pour un meilleur partage des données et un meilleur contrôle des images par les journaux. Comme Schrag conclut, "on ne peut pas tricher pour guérir une maladie. La biologie s'en fout."'
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A neuroscience image sleuth finds signs of fabrication in scores of Alzheimer’s articles, threatening a reigning theory of the disease
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