Article of The Week – Blots On A Field?
By Charles Piller
Summary
'Este artigo, publicado em Science, revela um caso de fraude massiva na área de pesquisa sobre Alzheimer. Um dos líderes na área, Sylvain Lesné, foi acusado de manipular imagens em vários papers influentes. Os artigos em questão afirmam que a doença de Alzheimer é causada por um acúmulo de um oligômero chamado Amyloid Beta *56 (Aβ*56). A descoberta desta possível fraude é importante por vários motivos: o artigo de Lesné de 2006 influenciou fortemente os próximos 16 anos de pesquisa sobre o Alzheimer. Foi citado em 2300 artigos acadêmicos e ganhou prêmios prestigiosos. Desde a publicação deste artigo, a hipótese da placa de oligômeros dominou a área de pesquisa sobre Alzheimer. Proponentes de hipóteses alternativas lutam por financiamento. O NIH gastou 1,6 bilhões de dólares investigando esta hipótese e empresas gastaram grandes somas para desenvolver terapias. As pessoas poderiam tomar medicamentos para combater Aβ*56 e outras placas de oligômeros, o que poderia fazer mais mal do que bem. Em 2021, um neurocientista e médico chamado Matthew Schrag foi contratado para investigar reivindicações feitas por uma empresa chamada Cassava Sciences. Eles desenvolveram um medicamento que supostamente melhorava a cognição prevenindo depósitos de oligômeros de beta amilóide. Schrag já tinha experiência nesta área, pois já havia questionado a eficácia do Adulheim, outro medicamento para Alzheimer. Esta pesquisa trouxe o artigo de Lesné de 2006 para sua atenção. Ao revisar este artigo, Schrag notou que algumas das imagens do Western blot pareciam suspeitas. Um Western blot é um teste que deixa uma mancha para trás se uma proteína alvo for encontrada. Parece-se com várias bandas empilhadas. As imagens de Lesné pareciam como se partes delas tivessem sido copiadas e coladas. As bandas em uma imagem deveriam parecer únicas - mesmo entre amostras da mesma substância - já que é um processo orgânico. Vários outros especialistas em imagens, incluindo a bióloga molecular Elisabeth Bik, concordaram com as descobertas de Schrag. Eles concluíram que os dados haviam sido manipulados. As placas têm sido a explicação predominante para a doença de Alzheimer desde que o patologista Alois Alzheimer as relacionou com a doença em 1906. Ao longo dos anos, as evidências têm se acumulado a favor desta hipótese. Isso inclui a descoberta de proteínas beta-amilóides nas placas e predisposições genéticas para precursores amilóides. No entanto, os ensaios clínicos de terapêuticas baseadas nesta hipótese falharam em proporcionar uma cura. Alguns cientistas têm defendido o início de novas ideias. O artigo de Lesné de 2006 reacendeu o entusiasmo pela hipótese da amilóide. Isso resultou em um aumento do financiamento para a área em geral, além de um impulso para a carreira de Lesné. Lesné agora tem seu próprio laboratório na University of Minnesota e recebeu milhões de dólares em bolsas. No entanto, Schrag e seus colegas identificaram mais de 20 artigos de Lesné que parecem ter imagens adulteradas. Outros cientistas questionaram a plausibilidade de seus métodos e, em outros casos, falharam em replicar seus resultados. Mais evidências condenatórias vêm de um parceiro de laboratório no início de sua carreira. O colega de Lesné descartou um artigo logo antes da publicação com base em resultados suspeitos. Outros estudantes não conseguiram replicá-los. Treze artigos de Lesné em sete revistas estão agora sob investigação, mas este é um processo lento que pode levar anos. Denunciantes agora estão defendendo melhores políticas de compartilhamento de dados - incluindo imagens brutas - e para que as revistas examinem mais cuidadosamente as imagens usando ferramentas amplamente disponíveis. Shrag conclui que "você não pode trapacear para curar uma doença. A biologia não se importa."'
'Uma descoberta chave na pesquisa da doença de Alzheimer pode, na verdade, ser inventada. Alzheimer é uma doença ruim que faz as pessoas perderem suas memórias e terem dificuldades com tarefas cotidianas. Um famoso cientista chamado Sylvain Lesné é acusado de mentir em documentos importantes sobre como a doença funciona. Os documentos diziam que o Alzheimer ocorre quando uma placa chamada amiloide beta *56 (Aβ*56) se acumula no cérebro. Esta ciência potencialmente falsa importa porque: o trabalho de Lesné foi usado em mais de 2000 outros estudos e ele até ganhou prêmios por isso. A maioria das pesquisas sobre Alzheimer é baseada nesta ideia e outros cientistas não recebem tanto financiamento. O governo gastou toneladas de dinheiro nesta pesquisa. As empresas farmacêuticas também gastaram muito tentando fazer tratamentos. As pessoas podem tomar medicamentos para combater Aβ56 que acabam fazendo mais mal do que bem. Em 2021, um médico/cientista chamado Matthew Schrag examinou o trabalho de Lesné. Ele viu imagens nos artigos de Lesné que pareciam falsas, como se partes fossem copiadas e coladas. Outros especialistas concordaram que foram manipuladas. Isso significa que os dados foram falsificados. A teoria das placas amiloides tem sido popular desde 1906, quando Alois Alzheimer as associou à doença. Apesar de décadas de pesquisa, os medicamentos baseados nesta teoria não curaram a doença. Alguns cientistas querem começar do zero com novas ideias. O artigo de Lesné de 2006 tornou essa teoria popular novamente. Ele se tornou famoso no mundo da ciência. Uma grande universidade deu-lhe seu próprio laboratório e milhões em financiamento. Mas Schrag e seus pares encontraram mais de 20 artigos de Lesné com imagens falsas. Em alguns casos, outros cientistas tentaram fazer os mesmos experimentos que Lesné, mas não conseguiram obter os mesmos resultados. Agora 13 dos artigos de Lesné estão sendo investigados, mas isso levará anos. Para evitar situações como essa, denunciantes querem que os cientistas compartilhem suas imagens e dados. Eles também estão pedindo às revistas que verifiquem as imagens cuidadosamente antes de publicar. Shrag diz "você não pode trapacear para curar uma doença. A biologia não se importa."'
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' Este artigo em Science revela um grande caso de fraude na pesquisa da doença de Alzheimer. Um importante cientista chamado Sylvain Lesné foi acusado de manipular imagens em importantes artigos. Estes artigos afirmam que o Alzheimer é causado pelo acúmulo de uma molécula chamada amiloide beta *56 (Aβ*56). Esta possível decepção importa por várias razões: o artigo de Lesné de 2006 foi citado em mais de 2300 estudos e ganhou prêmios prestigiosos. A teoria da placa amiloide domina a pesquisa sobre o Alzheimer, enquanto ideias alternativas lutam por financiamento. O NIH gastou $1.6 bilhão nesta teoria. As empresas farmacêuticas investiram pesado em tratamentos. As pessoas podem tomar medicamentos para combater as placas amiloides, que podem não ajudar, mas podem causar efeitos colaterais nocivos. Em 2021, o médico e neurocientista Matthew Schrag foi contratado para investigar as afirmações feitas sobre Simufilam, uma droga para o Alzheimer, pela empresa que a promove. Isso levou Schrag a examinar criticamente o artigo de Lesné de 2006. Schrag notou que as imagens de Western blot na pesquisa de Lesné pareciam manipuladas, como se partes fossem copiadas e coladas. As bandas que aparecem nessas imagens devem ter cada uma uma aparência única. Especialistas como Elisabeth Bik concordaram que os dados foram adulterados. A teoria amiloide tem dominado desde que a primeira placa foi descoberta em 1906. Apesar de muitos ensaios clínicos fracassados, ainda é a hipótese mais popular. Alguns cientistas querem começar de novo com novas ideias. O artigo de Lesné de 2006 reviveu o apoio à teoria da placa. Ele ganhou prestígio, uma universidade construiu seu próprio laboratório e deu-lhe milhões em subsídios. No entanto, Schrag e seus pares encontraram mais de 20 artigos de Lesné com imagens adulteradas. Em alguns casos, outros cientistas tentaram repetir as experiências de Lesné, mas não puderam replicar os resultados. Um ex-parceiro de laboratório retirou um artigo co-autorado antes da publicação por preocupações semelhantes. Treze dos artigos de Lesné em sete revistas estão agora sob investigação, mas é um processo lento. Os denunciantes defendem uma melhor partilha de dados e análise de imagens pelas revistas. Como Schrag conclui, "não se pode trapacear para curar uma doença. A biologia não se importa."'
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A neuroscience image sleuth finds signs of fabrication in scores of Alzheimer’s articles, threatening a reigning theory of the disease
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